编者按：近年来，我国新药研发能力有所提高，但与西方发达国家相比，总体上还处于较低水平。全国6000多家制药企业，98%以上都在生产仿制药。而外国制药企业仅凭借少数的“重磅炸弹”级药物，就占据了我国医药市场的半壁江山。在严峻的现实面前，越来越多的中国制药企业认识到具有自主知识产权新药的重要价值。那么，中国的制药企业如何才能在国际竞争中迎头赶上？“依叶”的诞生历程，为中国药物创新提供了宝贵启示。
仿佛在满目萧条的创新药物研发高地上，蓦然间破土长出一棵绿树，给悲观的人们重新点燃起绿色的希望。
2008年3月3日，“依叶”（依那普利叶酸片）获得国家药监局核发Ⅰ类新药证书，或将成为我国创新药研发史上的一个标志性事件。专家指出，“依叶”的诞生，不仅代表了复方药物和个体化医学的未来新药研发方向，还探索出一条适合国情的新药创新道路，更给我国医药创新体制改革提供了重要启示。
新药研发的首席科学家徐希平教授说：“以前是我给一个小村子的人开小处方，现在我是在给全世界的人开大处方”
“依叶”这个“大处方”来之不易。早从1993年起,当徐希平与安徽医科大学合作在安徽农村开展慢性病流行病学研究时，他发现多数心脑血管病患者同时伴有高HCY（同型半胱氨酸，医学界认为导致心脑血管病的一种体内代谢物）。进一步的流行病学研究显示，高HCY与缺血性心脏病、脑卒中（中风）都有关系，但与脑卒中关系更密切。高HCY与高血压同时存在，会发生协同作用，通过一种影响HCY代谢的基因，使心脑血管病发病率显著升高。徐希平据此推断，HCY、高血压与脑卒中存在因果关系而非简单关联。
另一个事实是，与美国相比，中国脑卒中更多，可能与中国人群高HCY比率更大有关。如果有药物能同时降低血压和HCY，就能有效预防脑卒中发生，这对作为脑卒中高发大国、患者高达700余万的中国来说，意义尤其重大。
于是，“依叶（依那普利＋叶酸）”的构想逐步清晰。随后，一系列创新研究成果振奋人心：确认叶酸通过降低HCY从而降低脑卒中风险的疗效，证实依叶对于高HCY、高血压等脑卒中多重危险因素控制的效果显著优于单用降压药，明确影响治疗效果，形成“依叶＋基因诊断试剂”的“个体化医学”产品组合。
研发工作顺利推进：2000年，开展“依叶”临床前研究。2005年，在全国6大城市开展临床试验。2006年起，核心成果论文陆续在国际权威医学期刊《柳叶刀》、《新英格兰医学杂志》等发表，在国际医学界引发反响。2008年，获得新药证书后开始四期临床研究，评估“依叶”比常用降压药减少心血管病的比例。
国际高血压联盟主席刘力生教授认为，我国2亿高血压患者，即使一半患者服用“依叶”，在治疗费用不变的情况下，每年可减少数十万脑卒中新病人。
编者按：近年来，我国新药研发能力有所提高，但与西方发达国家相比，总体上还处于较低水平。全国6000多家制药企业，98%以上都在生产仿制药。而外国制药企业仅凭借少数的“重磅炸弹”级药物，就占据了我国医药市场的半壁江山。在严峻的现实面前，越来越多的中国制药企业认识到具有自主知识产权新药的重要价值。那么，中国的制药企业如何才能在国际竞争中迎头赶上？“依叶”的诞生历程，为中国药物创新提供了宝贵启示。
仿佛在满目萧条的创新药物研发高地上，蓦然间破土长出一棵绿树，给悲观的人们重新点燃起绿色的希望。
2008年3月3日，“依叶”（依那普利叶酸片）获得国家药监局核发Ⅰ类新药证书，或将成为我国创新药研发史上的一个标志性事件。专家指出，“依叶”的诞生，不仅代表了复方药物和个体化医学的未来新药研发方向，还探索出一条适合国情的新药创新道路，更给我国医药创新体制改革提供了重要启示。
新药研发的首席科学家徐希平教授说：“以前是我给一个小村子的人开小处方，现在我是在给全世界的人开大处方”
“依叶”这个“大处方”来之不易。早从1993年起,当徐希平与安徽医科大学合作在安徽农村开展慢性病流行病学研究时，他发现多数心脑血管病患者同时伴有高HCY（同型半胱氨酸，医学界认为导致心脑血管病的一种体内代谢物）。进一步的流行病学研究显示，高HCY与缺血性心脏病、脑卒中（中风）都有关系，但与脑卒中关系更密切。高HCY与高血压同时存在，会发生协同作用，通过一种影响HCY代谢的基因，使心脑血管病发病率显著升高。徐希平据此推断，HCY、高血压与脑卒中存在因果关系而非简单关联。
另一个事实是，与美国相比，中国脑卒中更多，可能与中国人群高HCY比率更大有关。如果有药物能同时降低血压和HCY，就能有效预防脑卒中发生，这对作为脑卒中高发大国、患者高达700余万的中国来说，意义尤其重大。
于是，“依叶（依那普利＋叶酸）”的构想逐步清晰。随后，一系列创新研究成果振奋人心：确认叶酸通过降低HCY从而降低脑卒中风险的疗效，证实依叶对于高HCY、高血压等脑卒中多重危险因素控制的效果显著优于单用降压药，明确影响治疗效果，形成“依叶＋基因诊断试剂”的“个体化医学”产品组合。
研发工作顺利推进：2000年，开展“依叶”临床前研究。2005年，在全国6大城市开展临床试验。2006年起，核心成果论文陆续在国际权威医学期刊《柳叶刀》、《新英格兰医学杂志》等发表，在国际医学界引发反响。2008年，获得新药证书后开始四期临床研究，评估“依叶”比常用降压药减少心血管病的比例。
国际高血压联盟主席刘力生教授认为，我国2亿高血压患者，即使一半患者服用“依叶”，在治疗费用不变的情况下，每年可减少数十万脑卒中新病人。
编者按：近年来，我国新药研发能力有所提高，但与西方发达国家相比，总体上还处于较低水平。全国6000多家制药企业，98%以上都在生产仿制药。而外国制药企业仅凭借少数的“重磅炸弹”级药物，就占据了我国医药市场的半壁江山。在严峻的现实面前，越来越多的中国制药企业认识到具有自主知识产权新药的重要价值。那么，中国的制药企业如何才能在国际竞争中迎头赶上？“依叶”的诞生历程，为中国药物创新提供了宝贵启示。
仿佛在满目萧条的创新药物研发高地上，蓦然间破土长出一棵绿树，给悲观的人们重新点燃起绿色的希望。
2008年3月3日，“依叶”（依那普利叶酸片）获得国家药监局核发Ⅰ类新药证书，或将成为我国创新药研发史上的一个标志性事件。专家指出，“依叶”的诞生，不仅代表了复方药物和个体化医学的未来新药研发方向，还探索出一条适合国情的新药创新道路，更给我国医药创新体制改革提供了重要启示。
新药研发的首席科学家徐希平教授说：“以前是我给一个小村子的人开小处方，现在我是在给全世界的人开大处方”
“依叶”这个“大处方”来之不易。早从1993年起,当徐希平与安徽医科大学合作在安徽农村开展慢性病流行病学研究时，他发现多数心脑血管病患者同时伴有高HCY（同型半胱氨酸，医学界认为导致心脑血管病的一种体内代谢物）。进一步的流行病学研究显示，高HCY与缺血性心脏病、脑卒中（中风）都有关系，但与脑卒中关系更密切。高HCY与高血压同时存在，会发生协同作用，通过一种影响HCY代谢的基因，使心脑血管病发病率显著升高。徐希平据此推断，HCY、高血压与脑卒中存在因果关系而非简单关联。
另一个事实是，与美国相比，中国脑卒中更多，可能与中国人群高HCY比率更大有关。如果有药物能同时降低血压和HCY，就能有效预防脑卒中发生，这对作为脑卒中高发大国、患者高达700余万的中国来说，意义尤其重大。
于是，“依叶（依那普利＋叶酸）”的构想逐步清晰。随后，一系列创新研究成果振奋人心：确认叶酸通过降低HCY从而降低脑卒中风险的疗效，证实依叶对于高HCY、高血压等脑卒中多重危险因素控制的效果显著优于单用降压药，明确影响治疗效果，形成“依叶＋基因诊断试剂”的“个体化医学”产品组合。
研发工作顺利推进：2000年，开展“依叶”临床前研究。2005年，在全国6大城市开展临床试验。2006年起，核心成果论文陆续在国际权威医学期刊《柳叶刀》、《新英格兰医学杂志》等发表，在国际医学界引发反响。2008年，获得新药证书后开始四期临床研究，评估“依叶”比常用降压药减少心血管病的比例。
国际高血压联盟主席刘力生教授认为，我国2亿高血压患者，即使一半患者服用“依叶”，在治疗费用不变的情况下，每年可减少数十万脑卒中新病人。
即使投入上亿元的创新药，在国内并不像在国外那样意味着必然有可观的销售收入
随着研发团队回国后工作的逐步展开，国内创新药研发环境并非徐希平预料的那样乐观。
起初的创业，几乎是在一个仿制药大行其道、创新药却无立锥之地的环境。全国6000多家制药企业98%以上都在生产仿制药，即使有关法规也是管理仿制药的多、激励创新药的少。所谓“新药”的定义，也与国际上强调新化合物、独立知识产权等概念迥然相异，仅换个包装或剂型就可以是个新药，导致中国的“新药”多是“伪新药”。数据显示，仅2004年国家药监局就受理了1万余种新药注册申请，同期美国药监局仅受理148种。
研发团队核心成员陈光亮教授曾对比中国与美国的药品管理体系发现，美国企业申请新药注册临床研究采取所谓“备案制”，企业提出申请，30天内无第三方异议，就可自动进入Ⅰ期临床。中国则是“审批制”，时间至少6个月，有的甚至超过1年，这对时间就是“利润”、“生命”的新药研发来说，这种低效率极大挫伤了中国制药企业的积极性。
而让曾长期在国外工作的另一名核心成员刘平教授感觉不可思议的是，即使投入上亿元的创新药，在国内并不像在国外那样意味着可观的销售收入。因为按规定，创新药物要上市两年后才有资格进入国家医保目录，而医保目录最近一次修订是4年前。这也意味着，上市销售五六年的创新药至今不能进入国家医保目录。在当前的市场竞争格局下，不进入医保目录，就意味着长期亏损，“企业只能用仿制药的盈利填补创新药的亏损”。
类似的烦恼还有很多。但如今的刘平笑着说：“情况正向好的方向转变。曾经从希望到失望，现在希望又回来了。”
“依叶”的成长历程，标志着具有我国特色的药物创新之路曙光在前，势必提升我国新药研发的整体水平
转折，发生在2006年因郑筱萸案件药监系统的重新洗牌之后。
尤其是2007年版《药品注册管理办法》的实施，肩负了特殊时期改革药品管理体制的历史使命。某种程度上，遏制了此前一味仿制、简单改剂型、申报造假等研发混乱局面，推动创新研发走向正轨。比如，由快速审批到特殊审批、进一步明确新药证书的发放范围、提高仿制药的门槛等，体现出鼓励创新的新思路。
刘平感受尤为深刻：新药审评官员更为专业，更关注申报的学术依据；作为企业方与新药审评机构的沟通机制顺畅了，国家药品审评中心还开设了每周三的公开咨询日，此前因不公开而大都幕后操作的现象淡出视野。“每次周三去时，药审中心大厅里等待咨询的人经常满满的，都能满意而归。”刘平说，如果还有什么问题，还可每周三参加国家药监局的公开咨询日，有时部门负责人会出面解答。
“依叶”能够通过各类审批，得益于上述的转变。2008年7月，国家发改委批准将“国家生物产业基地复方创新药物实验中心”设在研发团队所在的深圳奥萨医药有限公司。
对于素有报国情结的徐希平来说，这是他最为看重并为此自豪的事情。目前，“依叶”的四期临床研究已经展开，这为该药与国际药品市场上的“重磅炸弹”（年销售额超过10亿美元的品牌药）比肩竞争提供了有力支撑。目前，我国每一个创新药物立项都针对急需解决的公共卫生问题。这为我国药物创新持续注入活力，推动了全国医药产业由仿制为主向自主创新的战略性转变。“中国医药产业一定会有自己的‘重磅炸弹’药。我们与体制在共同进步。”徐希平说，理念的创新是最难的创新，但所带来的将是革命性的巨变。
此刻，徐希平目光炯炯，瘦瘦的肩膀似乎有着异乎寻常的力量撑起一切。而前方，中国新药研发的曙光已现。
特殊审批机制激励创新药研发（延伸阅读）
国家食品药品监督管理局对下列申请可以实行特殊审批：
（一）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂，新发现的药材及其制剂；
（二）未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；
（三）治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药；
（四）治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。
符合前款规定的药品，申请人在药品注册过程中可以提出特殊审批的申请，由国家食品药品监督管理局药品审评中心组织专家会议讨论确定是否实行特殊审批。（选自2007年版《药品注册管理办法》第四十五条）
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